그림 1: 3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp 보충은 노화 동안 내인성 콜라겐 발현을 연장하고 수명을 연장합니다.

콜라겐 col-144 프로모터(LSD2002 P col-144 ::GFP)를 구동하는 동기화된 L4 형질전환 C. elegans는 쥐꼬리 콜라겐( a ), 글리신( b ), 프로린( c ), 하이드록시프롤린( d ) 또는 [3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp]( e ) 의 혼합물이 들어 있는 열사멸 OP50 박테리아 음식이 들어 있는 배양 플레이트 에 놓았습니다. GFP 강도는 25°C에서 노화하는 동안 점수가 매겨졌습니다.  조건당 N > 100. 추가 용량, 효과적인 용량의 정의(*) 및 원시 데이터는 보충 그림 1a–e 및 보충 표 1을 참조하세요. f – h 젊은 성인기부터 [3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp]를 보충하면 LSD2002 P col-144 ::GFP C. elegans ( f ) 의 수명이 늘어나고 내인성 콜라겐 발현도 연장되었습니다(보충 그림 1g ). f 생존 곡선.  조건당 N > 100. g 평균 ± SEM 수명 그래프. h 평균 수명 증가율 그래프. i – k 어린 성체기부터 쥐 꼬리 콜라겐 또는 [3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp] 보충은 온도에 민감한 야생형 배경 TJ1060 C. elegans 의 수명을 증가시켰습니다 . i 생존 곡선.  조건당 N > 100. j 평균 ± SEM 수명 그래프. k 평균 수명 증가율 그래프. f – k 에 대한 통계 분석, 반복 실험 및 원시 데이터는 보충 표 2 에 있습니다 .

 

 

 

콜라겐 활성제는 피부 질감, 수분, 탄력을 개선합니다.

0 시점(기준선)에 참가자들은 설문지를 작성하고, 취리히의 Hautwerk Clinic에서 Visia 스캔, Cutometer 및 Corneometer 분석을 통해 뺨, 팔뚝, 상완부 피부 스캔을 실시했으며, 후성유전학적 연령 검사를 위해 타액을 채취했습니다 ( 그림 6a ). 참가자들은 매달 설문지를 작성했으며, 1개월과 3개월 동안은 피부 분석을 위해 Hautwerk Zurich를 방문했습니다. 참가자들은 6개월차에 설문지를 작성하고 타액 샘플을 채취하여 생물학적 연령을 추정했습니다(그림 6a ).

또한, 뺨의 R2 점탄성 지수로 측정한 피부 탄력도 개선되었으며, 연구 기간 동안 유의미하게 개선되었습니다. 백분율로 표현된 R2 지수는 기준 시점(66.79%, 95% 신뢰구간: 64.58–69.01%)에서 최종 방문 시점(70.16%, 95% 신뢰구간: 67.75–72.56%, p  = 0.0401)까지 증가하여 피부 탄력이 향상되었음을 나타냅니다(그림 6d 및 데이터 출처 파일 1).

특히, 콜라겐 활성제 섭취에 따른 성별별 개선 효과를 관찰했습니다. 예를 들어, 여성의 경우 기준 시점 대비 방문 1( p  = 0.0218)과 방문 1( p = 0.0084; 데이터 출처 파일 1) 사이에 갈색 반점에 유의미한 변화가 관찰되었습니다. 적색 부위의 경우, 남성은 기준 시점 대비 방문 1( p  = 0.0189; 데이터 출처 파일 1)  사이에 적색 부위가 유의미하게 감소했습니다 .

마지막으로, 참가자들은 최대 6개월까지 피부 상태가 개선되었다고 스스로 인지했습니다(그림 6e 및 데이터 출처 파일 1). 종합적으로, 콜라겐 활성제 경구 보충은 1~3개월 이내에 피부 질감, 수분 공급, 그리고 탄력을 개선했습니다.

 

 

 

콜라겐 활성제는 생물학적 연령을 감소시킵니다.

6개월차에 45명의 참가자(여성 33명, 남성 12명)가 콜라겐 활성제를 복용하기 전에 타액 후생유전학 검사 61를 완료하여 시작 시점(시점 0)과 비교했습니다(그림 6a ). 기준선에서 표준 편차가 47.46±8.33인 평균 생활 연령은 평균 생물학적 연령인 47.07±7.21세와 비슷했습니다(평균 차이 = -0.39세, 95% CI -1.80~1.03; p  = 0.58). 이는 참가자가 평균적으로 기준선에서 예상했던 것보다 약간 젊었지만 통계적으로 유의미하지는 않았다는 것을 나타냅니다. 우리는 생활 연령(종속 변수)에 대한 생활 연령(독립 변수)의 선형 회귀 분석을 수행했습니다. 결과 계수는 0.715(95% CI: 0.565–0.865, p  < 0.001)이고, 조정된 R 제곱은 0.682입니다. 피어슨 상관관계는 0.826( p  < 0.001)(95% CI: 0.703–0.901)입니다(그림 7a ).

그림 7: 콜라겐 활성제 보충에 따른 생물학적 연령 개선.

a 45명의 참가자의 기준선에서 연대기적 연령과 TruAge 생물학적 연령 간의 관계를 나타내는 산점도 . 적합 회귀선과 해당 95% 신뢰 구간이 있습니다. 조정된 R 제곱 = 0.682, p  = < 0.001. b 남녀 참가자의 기준선 및 6개월 콜라겐 활성제 섭취 후 연대기적 연령(CA) 및 생물학적 연령(BA) 분포. c 연구 참가자의 생물학적 연령에 대한 콜라겐 활성제의 성별 관련 효과. d 기준선과 6개월의 연대기적 연령에서 생물학적 연령 차이를 뺀 값. 상자 그림은 각 시점에서의 값 분포를 나타내며 개별 데이터 포인트는 점으로 겹쳐져 있습니다. 각 개인의 데이터는 선으로 연결되어 데이터의 쌍을 이룹니다. 값이 높을수록 생물학적 연령이 낮습니다. 따라서 낮은 값에서 높은 값(연대기적 연령에서 생물학적 연령 차이를 뺀 값)으로 전환하는 개인은 개선(즉, 생물학적 연령 감소)을 나타냅니다. 쌍대 t- 검정 결과  , 기준선에서 6개월까지의 생물학적 연령에서 연령 차이를 뺀 수치가 통계적으로 유의미하게 증가한 것으로 나타났습니다( p = 0.0084).

 

 

6개월간의 콜라겐 활성제 보충에 따른 개별적인 변화를 확인하기 위해, 우리는 각 참가자의 생활 연령에서 기준선과 6개월 후의 생물학적 연령을 뺀 값을 표시했습니다(그림 7d ). 음수 값은 개인의 생물학적 연령이 생활 연령을 초과한다는 것을(즉, 생물학적으로 '더 늙었다'는 것을) 나타내는 반면, 양수 값은 생물학적 연령이 생활 연령보다 젊다는 것을 나타냅니다. 예를 들어, 한 참가자의 기준선 차이가 -13.36세였는데, 이는 생물학적 연령이 생활 연령보다 약 13세 더 많다는 것을 의미합니다. 6개월 후, 이 차이는 -1.26으로 개선되어 6개월 만에 약 12년을 '돌아왔다'는 것을 시사합니다. 이와 대조적으로, 다른 참가자는 기준선에서 +8.82를 보였습니다(즉, 생물학적 연령이 생활 연령보다 8.82세 더 젊었다). 이 차이는 연구가 끝날 무렵 +7.92로 약간만 바뀌어 보충의 이점이 없음을 나타냅니다.

 

 

 

이전 임상시험들과 비교하여, 저희는 35세 이상의 건강한 사람들을 대상으로 콜라겐 활성제의 생물학적 연령 감소 및 피부 개선에 대한 안전성, 효능 및 잠재력을 평가하기 위한 관찰 연구를 수행했습니다. 저희 연구에서 평균 연령은 47세였으며, 이는 노화 징후가 나타나기 시작하는 전환점 이전 또는 직전입니다. 저희 연구 참여자들은 후성유전학적 연령 시계를 사용한 다른 이전 코호트들보다 상당히 젊었습니다. 또한, 참여자들은 우수한 신체 상태와 건강한 신체를 유지하고 있었습니다. 대부분 대학 학위를 소지하고 있었으며, 건강한 생활 방식(술을 거의 또는 전혀 마시지 않고, 채식주의/플렉시테리언, 금연, 충분한 운동)을 유지하고 있었습니다.

 

이처럼 젊고 건강한 코호트를 고려할 때, 콜라겐 활성제 보충 6개월 이내에 생물학적 연령이 평균 1.4년 감소한 것은 주목할 만한 결과입니다.

 

요약하자면, 이 세 가지 아미노산을 결합한 생리학적 및 분자적 효과가 C. elegans , 마우스, 인간 섬유아세포 및 인간 참가자에서 보존된다는 것은 주목할 만한 일입니다.우리는 [3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp] 보충으로 인해 콜라겐과 ECM 항상성이 인간 세포 배양에서 C. elegans 의 노년 동안 유발되었고 인간 피부의 피부과학적 개선에서 눈에 띄게 나타났습니다.마찬가지로, 우리는 [3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp] 보충이 C. elegans 의 건강수명과 수명을 증가시키고 , 노령 마우스에서 연령 관련 근력 감소와 비만을 상쇄하고, 인간의 생물학적 연령을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다.

 

 

==================================================================

 

요약: 3 Gly : 1 Pro : 1 Hyp 콜라겐 활성체를 섭취했더니 자신의 실제 연령보다 더 늙은 사람에게서 현저한 개선 효과를 확인할 수 있었음. (40대 전후의 건강한 사람을 대상으로)

 

실제 연령보다 신체 연령이 젊은 사람에게선 특별한 효과가 없었던 것으로 보아 역노화라기보다는 노화 방지, 노화 개선쪽에 가까운 결과로 보입니다.

 

저 콜라겐 활성제가 만들기 어려운 것도 아니라서, 조만간 약국에서 비타민 보충제처럼 팔리고 있는 날이 올지도 모르겠네요.

 

참고로, 글리신, 프롤린, 하이드록시 프롤린은 현재도 약국에서 팔고 있는 성분이기 때문에 성분표 확인 후 적당히 3:1:1 비율로 섞어서 먹을 수 있습니다.